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選擇步入式穩定性試驗箱時,需要考慮哪些方面?

更新時間:2023-04-11      瀏覽次數:1222
藥物穩定性是指其保持物理、化學、生物學和微生物學特性的能力。穩定性研究是基于對原料藥或制劑及其生產工藝的系統研究和理解,通過設計試驗獲得原料藥或制劑的質量特性在各種環境因素(如溫度、濕度、光線照射等)的影響下隨時間變化的規律,并據此為藥品的處方、工藝、包裝、貯藏條件和有效期/復檢期的確定提供支持性信息。



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穩定性研究始于藥品研發的初期,并貫穿于藥品研發的整個過程。穩定性研究是原料藥或制劑質量控制研究的重要組成部分,其是通過設計一系列的試驗來揭示原料藥和制劑的穩定性特征。

在國內進行藥物的穩定性研究時,主要按照的法規和指南是:現行藥典化學藥物(原料藥和制劑)穩定性研究技術指導原則,ICH-Q1A 新原料藥和制劑的穩定性試驗和Q1B 新原料藥和制劑藥物的光穩定性試驗。有關新劑型和生物技術產品/生物制品的指南,分別是 ICH Q1C 和 ICH Q5C。關于計算機化系統驗證的法規和指南則主要是美國 FDA 21 CFR part 11。

穩定性試驗的目的是提供原料藥或制劑在各種環境因素如溫度、濕度和光照等條件影響下,其質量隨時間是如何變化的,并且由此建立原料藥的復驗期或制劑/生物制品的有效期和推薦的貯存條件。穩定性試驗箱(或叫做恒溫恒濕箱)即是這樣一種設備,提供藥品藥物穩定性試驗所需的各種環境條件,如溫度、濕度和光照,在穩定性研究中是的一類設備。

在國外,穩定性試驗箱的研發和生產已有數十年的時間,按容積大小分,一般分為Reach-In探入式和Walk-In步入式穩定性試驗箱。在國內,按容積大小分,則分為穩定性試驗箱/恒溫恒濕箱和步入式(穩定性試驗箱/恒溫恒濕箱/恒溫恒濕房等)。


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Aralab Fitoclima步入式穩定性試驗箱



一般情況下,對于制藥企業的質量控制部門,一定數量的穩定性試驗箱即可滿足藥品穩定性的試驗要求,如對于制劑產品,分別用于長期/中間/加速/光照試驗。但當樣品批量較大或種類較多時,無論是樣品容量方面、空間利用方面、使用管理方面,還是價格方面,步入式穩定性試驗箱都具有更大的優勢,是一種更優的解決方案。



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例:步入式穩定性試驗箱和穩定性試驗箱內外部空間利用對比



隨著各個制藥企業規模的擴大,樣品種類的增加,會慢慢發現之前的穩定性試驗箱已經不夠用了,即使再購入幾臺,也只能滿足短時間內的樣品試驗要求。故從長遠方面來綜合考慮,越來越多的制藥企業更傾向于步入式穩定性試驗箱。

很多制藥企業之前都是使用穩定性試驗箱來進行試驗,對于步入式穩定性試驗箱了解很少,甚至都沒有見到過實物,那么如何去選擇步入式穩定性試驗箱,需要考慮哪些方面呢?

我們接觸過許多個制藥企業的質量控制和管理部門,他們對步入式穩定性試驗箱的主要需求大體上都是一致的,主要體現在以下方面:




 1.  溫濕度性能好




基本上所有的制藥企業選擇步入式穩定性試驗箱首要目的是滿足其原料藥或制劑的長期試驗(25℃±2℃/60%RH±5%RH)需求,然后是加速試驗(40℃±2℃/75%RH±5%RH),而用于中間試驗(30℃±2℃/65%RH±5%RH)或第四氣候帶條件(30℃±2℃/75%RH±5%RH)的少一些。

雖然現行藥典和ICH Q1A指南中規定了各試驗條件的偏差允許范圍(±2℃/±5%RH),但實際上,從設備性能、服役時間和驗證工具偏差等方面綜合衡量,各制藥企業對溫濕度性能的要求要遠高于此要求:




波動性(In Time)

均一性(In Space)

溫度

≤ ±0.5℃

≤ ±1℃

濕度

≤ ±1%RH

≤ ±3%RH

 


對于步入式穩定性試驗箱的溫度控制來說,是比較容易達到的;但對于濕度控制,對設備的研發、設計和性能是一項不小的挑戰。




 2.  利用率高




利用率主要是衡量步入式穩定性試驗箱內部空間利用率和步入式穩定性試驗箱外部空間利用率(實驗室空間利用率)。

對于外部空間利用率來說,步入式穩定性試驗箱的安裝能夠兩面甚至三面靠墻,充分利用高度方向空間,是比較理想的設計。因為有的實驗室空間有限,而又希望步入式穩定性試驗箱的內部有效容積化,能夠擺放更多的樣品,在這種情況下,采用頂置風機和頂部回風的方式是一種更優的選擇,可以達到最多三面靠墻設計,減少了維修通道占用的空間,使外部空間的利用率更高。




對于內部空間利用率來說,放樣的通道和回風通道是必須預留的空間,除此之外的空間能夠擺放更多的貨架和樣品,便能達到更高的內部空間利用率。這些可以擺放貨架和樣品的空間,可以稱之為步入式穩定性試驗箱有效內部容積,一般來說,內部空間利用率應達到50%以上。


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Aralab步入式穩定性試驗箱的空間利用

步入式穩定性試驗箱的內部氣流循環系統采用頂置風機,兩面送風尤其是四面送風以及頂部回風的設計,也是一種提高內部空間利用率的比較好的方式,充分利用高度方向空間,減少了在水平方向上回風通道空間的占用。




步入式穩定性試驗箱是屬于用戶定制化的設備,可以按照用戶的要求來定制所需的高度。但高度方向也不是越高越好,因為一般在實驗室中放樣的大部分都是女員工,貨架高度在1.7m左右,步入式穩定性試驗箱的內部有效高度在2m即可,這樣不用梯子等工具即可完成放樣工作,減少不必要的風險。


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Aralab步入式穩定性試驗箱的內部氣流循環

 3 設備可靠穩定,故障率低

根據現行藥典和ICH Q1A指南,各個條件的穩定性試驗都是要進行半年和1年之久的,而且有不同批次或不同種類的樣品需要放入進行試驗,故步入式穩定性試驗箱是需要持久不間斷運行的。步入式穩定性試驗箱的設計使用壽命在15年左右,如何來保證設備各個組件的可靠和穩定,減少故障率呢?

首先,毋庸置疑的是保證步入式穩定性試驗箱可靠和穩定運行,以及低故障率是使用成熟的技術、以及高品質和高質量的組件,以高標準來制造步入式穩定性試驗箱。

其次,需要考慮的是步入式穩定性試驗箱的保溫性能,主要通過PQ驗證時的斷電測試來獲取準確數據。

然后,售后響應速度,售后人員配備和完善的備品備件也是至關重要的。



 4 安全性好

步入式穩定性試驗箱的安全性主要體現在以下三個方面:


1.   人員安全:主要包含內部安全門鎖和防滑地板。

2.   數據安全:如斷電數據不丟失,控制器密碼保護和軟件(FDA 21 CFR part 11)數據完整性。

3.   設備安全:高低溫獨立恒溫控制器,聲光和遠程報警,自動斷電和故障診斷等。

 


 5 服役時間長,售后服務好

如第三項所述,步入式穩定性試驗箱的設計使用壽命在15年左右,故需要成熟的技術,以及高品質和高質量的組件來支撐和維持設備的硬件壽命。

除了硬件本身的質量之外,售后服務也已經成為國內企業在選擇商品時的一個重要考量因素。快速的響應速度,充足的售后人員配備,完善的售后服務體系和備品備件倉庫,這幾項是選擇步入式穩定性試驗箱時在售后方面需要考慮的幾個主要要素。


同汽車一樣,步入式穩定性試驗箱也是需要進行維護和保養的,這些概念最初是由歐美品牌引入國內的,也日漸被許多制藥企業所接受。故每年對加濕器、壓縮機、管路和線路等組件的檢查和維護也是必要的。


 


 6 具有一定的技術*性,功耗低


步入式穩定性試驗箱技術的*性,主要體現在內部氣流循環系統和溫濕度PID控制原理這兩個方面,對于設備本身,則體現在加熱/制冷,加濕/除濕方面。*PID控制,可以使溫濕度更快的達到設定的溫濕度點,減少超調量,并降低功耗。

溫濕度穩定、設備平衡運行時,有的步入式穩定性試驗箱甚至可以做到每小時不超過1度電每天5L左右水的消耗量,主要原因是其使用了*PID控制原理,以及EC變頻風機和變頻壓縮機。


 


 7 性價比高


這是每個企業均會關心的一個方面。各個企業都會根據自身的情況,如產品種類、用途和公司效益來決定購買穩定性試驗箱或步入式穩定性試驗箱,國產品牌或進口品牌。


無論是哪種設備,實際上其成本不僅僅是包含設備本身,還應包含維護保養,水電消耗以及維修成本。若一臺設備使用的是一般或質次的組件,雖然價格低一些,但是出現問題和故障的概率則更高,維修成本也更高,因此帶來的連鎖反應是:用起來很麻煩,影響使用且增加人力成本,最終所花費的要高于一臺高質量設備。

故現在很多制藥企業在選擇步入式穩定性試驗箱時,也不再將價格作為主要的衡量因素,而是通過產品性能、產品質量、空間利用率(設計方案)、售后服務和維保費用等方面來綜合考慮。


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